Sofosbuvir más glecaprevir/pibrentasvir como terapia de rescate postrasplante hepático en pacientes con exposición previa a inhibidores de NS5A. Serie de casos / Sofosbuvir plus glecaprevir/pibrentasvir as salvage therapy after liver transplantation in NS5A inhibitor-experienced patients. A case series

Resumen Antecedentes: El tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) con antivirales de acción directa logra tasas de respuesta virológica sostenida superiores a 95 %. Sin embargo, el manejo del fracaso virológico sigue siendo un desafío clínico y la evidencia sobre el retratamiento es limitada, especialmente en poblaciones como los receptores de trasplante hepático (TH). Objetivo: Este estudio evaluó el régimen de sofosbuvir más glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) en receptores de TH en quienes falló el régimen basado en inhibidores de la proteína no estructural 5A (NS5A). Material y métodos: Estudio retrospectivo de 111 pacientes trasplantados entre enero de 2018 y diciembre de 2020; 18 pacientes presentaron infección recurrente por VHC posterior al TH, tres de ellos tuvieron antecedentes de al menos un régimen basado en inhibidores de NS5A. Se inició terapia de rescate con sofosbuvir más GLE/PIB durante 12 semanas posterior al TH; se registraron las características basales de los pacientes y sus desenlaces. Resultados: En los tres pacientes se logró obtener una carga viral indetectable de VHC a las 12 semanas de finalizar el tratamiento. No se observaron eventos adversos graves. Conclusión: En nuestra serie, sofosbuvir más GLE/PIB durante 12 semanas demostró ser una terapia de rescate efectiva y segura posterior al TH en pacientes previamente tratados con inhibidores de NS5A.

Abstract Background: Treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection with direct-acting antivirals achieves a sustained virologic response rates higher than 95%. However, virologic failure remains a clinical challenge, and data on retreatment are limited, especially in special populations such as liver transplant (LT) recipients. Objective: This study evaluated the sofosbuvir plus glecaprevir-pibrentasvir (GLE/PIB) regimen in LT recipients who had failed to a nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitor-based regimen. Material and methods: Retrospective study of 111 liver transplant recipients between January 2018 and December 2020; 18 patients presented with HCV recurrent infection after LT, out of whom three had a history of at least one NS5A inhibitor-based regimen. Salvage therapy with sofosbuvir plus GLE/PIB was started for 12 weeks; baseline characteristics and outcomes were recorded. Results: All three patients (100%) achieved an undetectable HCV viral load 12 weeks after treatment completion. No serious adverse events were observed. Conclusion: In our series, sofosbuvir plus GLE/PIB for 12 weeks is an effective and safe salvage therapy after LT in patients previously treated with NS5A inhibitors.

Terapia antiviral de acción directa para infección del virus de hepatitis C en pacientes en hemodiálisis

Introducción: La infección por el virus C de la hepatitis resulta común en pacientes en hemodiálisis y se considera endémica en estas unidades. El tratamiento utilizado lo componían el interferón pegilado y la ribavirina, combinación que presentaba niveles de toxicidad y baja respuesta. Las drogas actuales aportan mejores resultados. Objetivos: Determinar la eficacia y seguridad de la terapia antiviral de acción directa para la infección del virus de la hepatitis C en pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis. Métodos: Estudio descriptivo prospectivo en 19 pacientes en régimen de hemodiálisis y con infección por virus C, pertenecientes al Hospital General Docente "Dr. Mario Muñoz Monroy", desde diciembre de 2020 hasta septiembre de 2021," A todos se les prescribió durante 12 semanas Sofosbuvir® 400 mg más Daclatasvir® 60 mg diarios. Se caracterizaron las variables edad, sexo, fibrosis hepática por el índice aspartato-aminotransferasa/plaquetas, reacciones adversas y respuesta viral 12 semanas después del tratamiento. Resultados: La infección predominó en el grupo de 51 a 60 años (36,84 %). La mayoría de los pacientes mostró un índice aspartato-aminotransferasa/plaquetas ≤ 0,5, lo que correspondió con ausencia de fibrosis hepática significativa (14 pacientes). Una minoría de pacientes registró reacciones adversas. No se demostró toxicidad cardiovascular ni hepática. La totalidad de los pacientes manifestaron carga viral no detectable 12 semanas después del tratamiento. Conclusiones: La combinación de Sofosbuvir® con Daclatasvir® para el tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C en pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento de hemodiálisis resultó eficaz, bien tolerada y segura.

Introduction: Hepatitis C virus infection is common in hemodialysis patients and is considered endemic in these units. The treatment used consisted of pegylated interferon and ribavirin, a combination that presented levels of toxicity and low response. Current drugs bring better results. Objectives: To determine the efficacy and safety of direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus infection in patients with chronic renal failure on hemodialysis. Methods: Prospective descriptive study in 19 patients on hemodialysis and with virus C infection, belonging to "Dr. Mario Muñoz Monroy" Teaching General Hospital, from December 2020 to September 2021. All were prescribed for 12 weeks with Sofosbuvir® 400 mg plus Daclatasvir® 60 mg daily. The variables age, sex, liver fibrosis were characterized by the aspartate aminotransferase/platelet index, adverse reactions and viral response 12 weeks after treatment. Results: Infection predominated in the group of 51 to 60 years (36.84%). Most patients showed an aspartate aminotransferase/platelet ratio ≤ 0.5, corresponding to the absence of significant liver fibrosis (14 patients). A minority of patients reported adverse reactions. No cardiovascular or hepatic toxicity was demonstrated. All patients had an undetectable viral load 12 weeks after treatment. Conclusions: The combination of Sofosbuvir® with Daclatasvir® for the treatment of hepatitis C virus infection in patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis was effective, well tolerated and safe.

Caracterización de pacientes con hepatitis C que recibieron tratamiento con drogas antivirales de acción directa

Introducción: La hepatitis C constituye un problema de salud pública mundial por su prevalencia y progresión a la cronicidad. El tratamiento de la hepatitis C con drogas antivirales de acción directa ha revolucionado la práctica de la hepatología clínica por la posibilidad de curar a la mayoría de los pacientes con tratamientos cortos y sin efectos adversos significativos. Objetivo: Caracterizar los pacientes con hepatitis C que recibieron tratamiento con drogas antivirales de acción directa en la provincia Camagüey. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo, transversal y retrospectivo en la provincia Camagüey durante el período del 4 de enero del año 2021 al 28 de marzo del año 2022. El universo de estudio estuvo constituido por 405 pacientes con diagnóstico de hepatitis C en la provincia. La muestra por 110 pacientes que hicieron tratamiento con ribavirina e interferón pegilado y no resolvieron pues sus cargas siguió detectables. Resultados: Se observó un predominio de los pacientes con hepatitis C en el grupo de edad de 55-59 años, sexo masculino, con 1 a 3 años de diagnosticada la enfermedad. No todos terminaron el tratamiento debido a la ocurrencia de fallecimientos. Los que cumplieron con el uso de las drogas antivirales de acción directa sofosbuvir y daclatasvir durante las 12 semanas, en su gran mayoría sus cargas virales resultaron no detectables fundamentalmente en población, no así en los hemodializados aunque estos disminuyeron sus cifras con relación a las que tenían antes de iniciar el tratamiento. Conclusiones: El tratamiento resultó ser efectivo.

Introduction: Hepatitis C constitutes a global public health problem due to its prevalence and progression to chronicity. The treatment of hepatitis C with direct-acting antiviral drugs has revolutionized the practice of clinical hepatology due to the possibility of curing the majority of patients with short treatments and without significant side effects. Objective: To characterize patients with hepatitis C who received treatment with direct-acting antiviral drugs in Camagüey province. Methods: A descriptive, cross-sectional and retrospective observational study was carried out in the Camagüey province during the period from January 4th, 2021 to March 28th, 2022. The universe of study consisted of 405 patients diagnosed with hepatitis C in the province. The sample was made up of 110 patients who underwent treatment with ribavirin and pegylated interferon and did not resolve as their charges continued to be detectable. Results: A predominance of patients with hepatitis C was observed in the age group of 55-59 years, male, with 1 to 3 years of diagnosis of the disease. Not all patients completed treatment due to the occurrence of deaths. Those who complied with the use of the direct-acting antiviral drugs sofosbuvir and daclatasvir during the 12 weeks, the vast majority of their viral loads were not detectable, mainly in the population, not so in the hemodialysis patients, although their figures decreased in relation to those who they had before starting treatment. Conclusions: The treatment turned out to be effective.

Reinfección por virus de la hepatitis C: revisión de tema y presentación de un caso / Hepatitis C virus reinfection: A review of the topic and case report

Resumen La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) afecta a 58 millones de personas y es una importante causa de morbimortalidad alrededor del mundo. La reinfección por VHC es un problema creciente en personas con factores de riesgo como consumo pesado de alcohol, sexo anal, sexo grupal y compartir agujas y jeringas; este tipo de infección se define como un nuevo contagio de VHC con un genotipo viral diferente al de la primera infección en un paciente luego de lograr una respuesta viral sostenida (RVS). La reinfección se presenta, en parte, debido a la ausencia de estrategias de promoción y prevención. Teniendo en cuenta estos antecedentes, se han propuesto estrategias más pragmáticas para controlar la infección por VHC y evitar la reinfección, tales como la microeliminación. En el presente artículo se presenta un caso de un paciente que presenta alteración en los marcadores de la bioquímica hepática, por lo que se solicita una prueba diagnóstica de infección por VHC y luego genotipificación viral, y se evidenció una infección por VHC genotipo 1, subgenotipo 1A. Se inició el manejo con antivirales de acción directa y se documentó una adecuada RVS12. Tres meses después el paciente regresó a consulta y en los exámenes de control se evidenció una carga viral elevada de VHC, por lo que se solicitó genotipificación y se demostró una nueva infección por VHC genotipo 4.

Abstract Chronic hepatitis C (HCV) infection affects 58 million people and is a significant cause of morbidity and mortality worldwide. HCV reinfection is a growing problem in people with risk factors such as heavy alcohol use, anal sex, group sex, and sharing needles and syringes. This type of infection is defined as a new HCV infection with a different viral genotype than the first infection in a patient after achieving a sustained viral response (SVR). Reinfection occurs, in part, due to the absence of promotion and prevention strategies. Taking this background into account, more pragmatic approaches have been proposed to control HCV infection and avoid reinfection, such as micro elimination. This article reports the case of a patient with alterations in biochemical liver markers, for which a diagnostic test for HCV infection and then viral genotyping was requested. Infection by HCV genotype 1, subgenotype 1A, was evidenced. Management with direct-acting antivirals was started, and an adequate SVR12 was documented. Three months later, the patient returned, and the control tests showed a high HCV viral load, for which genotyping was requested, showing a new HCV genotype 4 infection.

Interacciones farmacológicas entre antivirales y plantas medicinales / Pharmacological interactions between antivirals and medicinal plants

Resumen: Objetivo: Identificar las plantas medicinales que presentan interacciones farmacológicas con los fármacos antivirales. Materiales y métodos: Se realizó una revisión bibliográfica mediante la recolección de artículos en las bases de datos PubMed, Scielo, Google académico. Se recuperó información de cada una de las plantas estudiadas hasta mayo de 2018. Se confeccionó una ficha instructiva a partir de la información obtenida, se tuvo en cuenta su utilidad y actualidad. Resultados: El 57.9% de la información fue recuperada de Google académico. El 47.9% del total de estudios revisados se referían a estudios clínicos y el 27% fueron investigaciones realizadas en Cuba. Allium sativum L. (19.7%), Hypericum perforatum (7.8%) y Panax quinquefolius (7.6%) fueron las plantas que presentaron mayor número de estudios concernientes a interacciones con antivirales. Las acciones sobre el citocromo P450 y la glicoproteína-P fueron las principales responsables de la ocurrencia de interacciones entre las plantas medicinales y los antivirales. La curcumina metabolito secundario de la Curcuma longa L. mostró potencial actividad antiviral ante virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 sin obtenerse resultados concluyentes. Conclusiones: Podemos concluir que a pesar de que las interacciones farmacológicas entre antivirales y plantas medicinales son escasas, cuando se presentan lo hacen, en su mayoría, en forma de alteraciones farmacocinéticas. Los antirretrovirales fueron los fármacos de este grupo más involucrados en interacciones con plantas de uso común como el ajo. Los resultados encontrados fueron contradictorios en ocasiones y no todos estaban basados en evidencias clínicas.

Abstract: Objective: To identify medicinal plants that show pharmacological interactions with antiviral drugs. Materials and methods: A literature review carried out through the collection of articles in the PubMed, Scielo, Google academic databases. Information retrieved from each of the plants studied up to May 2018. An information sheet was prepared based on the information obtained and taking into account its usefulness and topicality. Results: 57.9% of the information was retrieved from academic Google. 47.9% of the total studies reviewed referred to clinical studies and 27% were investigations carried out in Cuba. Allium sativum L. (19.7%), Hypericum perforatum (7.8%) and Panax quinquefolius (7.6%) were the plants that presented the highest number of studies concerning interactions with antivirals. Actions on cytochrome P450 and P-glycoprotein were mainly responsible for the occurrence of interactions between medicinal plants and antivirals. The secondary metabolite curcumin of Curcuma longa L. showed potential antiviral activity against human immunodeficiency virus type 1 without obtaining conclusive results. Conclusions: We can conclude that although the interactions between antivirals and medicinal plants are rather rare when they occur, they do so mostly in the form of pharmacokinetic alterations. Antiretroviral drugs are the drugs of this group most involved in interactions with commonly used plants such as garlic. The results found are not all base on clinical evidence and sometime they were contradictories.

Uso profiláctico de nasalferon contra la COVID-19 en trabajadores de la salud. Estudio de vigilancia temprana / Prophylactic use of nasalferon against COVID-19 in healthcare workers. Early surveillance stud

RESUMEN Introducción: En Cuba se empezó la aplicación nasal de IFN alfa 2b recombinante humano (Nasalferon) en personal de riesgo para prevenir la infección por el SARS-CoV-2. Objetivo: caracterizar la seguridad de los expuestos al uso del Nasalferon en el Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas y explorar el efecto del uso profiláctico del fármaco contra cuadros respiratorios agudos causados preferentemente por el SARS-CoV-2. Material y Métodos: Estudio epidemiológico monocéntrico, prospectivo, abierto, de vigilancia temprana en trabajadores sanitarios, a los que se le administró nasalferon. Se realizó la vigilancia mediante el método de Vigilancia del Monitoreo de Eventos Adversos Ligados a la Prescripción. La variable principal fue la presencia de eventos adversos. Secundariamente se exploró el efecto del fármaco en la prevención de infección por el virus. Para el análisis de la variable principal se estimó la proporción de sujetos con cada uno de los eventos adversos que se presentaron. Se estimaron, además, la distribución de frecuencia del tipo de evento, intensidad, gravedad y la causalidad o imputabilidad. Resultados: Se incluyeron 86 sujetos, de ellos, 50 experimentaron 15 tipos de eventos adversos. No se reportaron eventos severos ni graves. Los catalogados como moderados fueron: cefalea, leucopenia, decaimiento e hipertensión arterial. Durante el tiempo que duró el tratamiento y hasta un mes después de este, ninguno de los sujetos incluidos presentó COVID-19 ni otros cuadros respiratorios agudos virales. Conclusiones: El Nasalferon resultó ser un fármaco seguro y tolerable y los sujetos incluidos no presentaron cuadros respiratorios agudos relacionados o no con la COVID-19.

ABSTRACT Introduction: In Cuba, the nasal application of recombinant human IFN-alpha- 2b (nasalferon) began in personnel at risk in order to prevent SARS-CoV-2 infection. Objective: To characterize the safety in those subjects exposed to the use of Nasalferon at the Surgical Medical Research Center and to explore the effect of the prophylactic use of the drug against acute respiratory symptoms mainly caused by SARS-CoV-2. Material and Methods: Monocentric, prospective, open, and early surveillance epidemiological study conducted in healthcare workers who were administered Nasalferon. Surveillance was performed using the Prescription-Related Adverse Event Monitoring Surveillance method. The main variable was the presence of adverse events. Secondarily, the effect of the drug in preventing virus infection was explored. For the analysis of the main variable, the proportion of subjects who experienced each of the adverse events was estimated. In addition, the frequency distribution of the type of event, intensity, severity, and causality or imputability were estimated. Results: A total of 86 subjects were included; 50 of them experienced 15 types of adverse events. No severe or serious events were reported. Headache, leukopenia, decay, and arterial hypertension were classified as moderate ones. During the whole duration of the treatment and until a month after it, none of the subjects included in the study presented COVID-19 or other viral acute respiratory symptoms. Conclusions: Nasalferon proved to be a safe and tolerable drug and the included subjects did not present acute respiratory symptoms related or unrelated to COVID-19.

Primer reporte en Perú sobre terapia con antivirales de acción directa para hepatitis C crónica en pacientes VIH-positivos / First report in Peru on direct-acting antiviral therapy for chronic hepatitis C in HIV-positive patients

RESUMEN Objetivo : Presentar la experiencia clínica con antivirales de acción directa (AAD) para hepatitis C crónica en pacientes VIHpositivos. Materiales y métodos : Serie de casos longitudinal y prospectiva de pacientes VIH-positivos tratados con AAD para hepatitis C crónica entre mayo de 2019 y abril de 2020 en el Servicio de Infectología del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen, EsSalud. El desenlace primario fue la respuesta viral sostenida del virus de hepatitis C (VHC) a las 12 semanas de completada la terapia con AAD. Los desenlaces secundarios fueron tolerabilidad y seguridad. Resultados : Diez pacientes fueron incluidos en el estudio, dos fueron mujeres (20%). Dos pacientes presentaron cirrosis (20%). La totalidad de los pacientes tuvo la carga viral del VIH suprimida antes de la terapia con AAD. Los pacientes recibieron un esquema de 12 semanas con base en sofosbuvir: uno con daclatasvir por separado, y los nueve restantes con velpatasvir combinados en una sola tableta por día. La respuesta viral sostenida del VHC fue evaluable en nueve casos. En estos, la carga viral del VHC fue no detectable. No se registraron ocurrencias en cuanto a tolerabilidad y seguridad durante la terapia con los AAD indicados. Conclusiones : La presente investigación es la primera experiencia clínica en Perú con AAD para hepatitis C crónica en pacientes VIH-positivos. La respuesta virológica, la tolerabilidad y la seguridad frente a daclatasvir y velpatasvir, cada uno junto o combinado con sofosbuvir, fueron óptimas en la serie de casos presentada.

ABSTRACT Objective : To present the clinical experience with direct-acting antivirals (DAAs) for chronic hepatitis C in HIV-positive patients. Materials and methods : Longitudinal and prospective case series of HIV-positive patients treated with DAAs for chronic hepatitis C between May 2019 and April 2020 at the Infectious Diseases Service of Hospital G. Almenara, EsSalud. The primary outcome was sustained virologic response to hepatitis C virus (HCV) 12 weeks after completion of DAA therapy. Secondary outcomes were tolerability and safety. Results : Ten patients were included in the study, two were women (20%). Two patients had cirrhosis (20%). All patients had suppressed HIV viral load prior to DAA therapy. Patients received a 12-week regimen based on sofosbuvir: one with daclatasvir separately, and the remaining nine with velpatasvir combined in a single tablet per day. The sustained virological response of HCV was evaluable nine cases. In these, the HCV viral load was undetectable. No occurrences were recorded regarding tolerability and safety during therapy with the indicated DAAs. Conclusions : This present investigation is the first clinical experience in Peru with DAAs for chronic hepatitis C in HIV-positive patients. Virologic response, tolerability, and safety against daclatasvir and velpatasvir, each in conjunction or in combination with sofosbuvir, were optimal in the case series presented.

Tratamiento simplificado para pacientes con Hepatitis C / Simplified treatment for hepatitis C patients

El nuevo tratamiento simplificado con antivirales orales para pacientes con Hepatitis C puede ser abordado desde la atención primaria, lo que facilita el acceso de la población afectada por esta infección crónica. En este artículo se repasan los aspectos claves del diagnóstico, el esquema de tratamiento simplificado y los candidatos a recibirlo. (AU)

The new simplified treatment with oral antivirals for hepatitis C patients can be approached at the primary care level, facilitating access for the population affected by this chronic infection. This article reviews the key aspects of the diagnosis, the simplified treatment scheme, and the eligible candidates for the treatment. (AU)

Alimentos con potencial efecto inmunomodulador y antiviral a propósito de la pandemia COVID-19 / Potential Immunomodulatory and Antiviral Food Effect in The Context of COVID-19 Pandemic

Resumen Antecedentes: los tratamientos con base en medicamentos contra la COVID-19 no han sido aprobados hasta la actualidad. La forma más efectiva de enfrentar este problema de salud pública es la prevención con una adecuada alimentación, medidas de higiene y protección. Los alimentos han sido históricamente utilizados por la población para mejorar su nutrición y complementar el tratamiento o prevención de enfermedades. Se conocen los diversos compuestos bioactivos de algunos alimentos, que en estudios experimentales demostraron su acción antiviral e inmunomoduladora. Objetivo: identificar los compuestos bioactivos o preparados de alimentos con potencial efecto inmunomodulador, inmunoestimulante y antiviral contra el coronavirus. Materiales y métodos: se realizó una búsqueda en Google Scholar, Scopus y en la Biblioteca Virtual de Salud en Bases de datos de Medicina Tradicional, Complementaria e Integrativa utilizando los términos food, immunomodulatory, immunostimulatory y antiviral en cuatro búsquedas sucesivas. Resultados: se obtuvieron 93 artículos y se identificó mayor evidencia sobre el efecto antiviral e inmunológico contra el coronavirus en nueve alimentos: Allium sativum, Cinnamomum zeylanicum, Citrus sinensis, Zingiber officinale, Vitis vinífera, Allium cepa, Curcuma longa, Punica granatum y Sambucus nigra. Los cuatro primeros mostraron actividad contra el SARS-CoV-2. Conclusiones: se evidenció el efecto inmunológico y antiviral contra el coronavirus de nueve alimentos; sin embargo, son estudios in silico e in vitro, por ello se requiere mayor investigación preclínica y clínica que lo confirmen.

Abstract Background: Up to date drug-based treatments for COVID-19 have not been approved. The most effective way to face this public health problem is prevention with adequate nutrition, hygiene, and protection measures. Food has historically been used by people to improve their nutrition and complement the treatment or prevention of diseases. The various bioactive compounds of some foods are known, which in experimental studies demonstrated their antiviral and immunomodulatory action. Objective: To identify bioactive compounds of foods or food preparations with potential immunomodulatory, immunostimulatory, and antiviral effects against coronavirus. Material and Methods: A search was carried out in Google Scholar, Scopus, and Virtual Health Library on Traditional Complementary and Integrative Medicine using the terms food, immunomodulatory, immunostimulatory, and antiviral in four successive searches. Results: 93 articles were obtained, and further evidence of antiviral and immunological effect against coronavirus was identified on nine foods: Allium sativum, Cinnamomum zeylanicum, Citrus sinensis, Zingiber officinale, Vitis vinifera, Allium cepa, Curcuma longa, Punica granatum, and Sambucus nigra. The first four of them showed activity against SARS-CoV-2. Conclusions: The immunological and antiviral effect against coronavirus of nine foods was evidenced; however, they are in silico and in vitro studies, therefore it is required further preclinical and clinical research to confirm this.

Mejora del curso clínico de la cirrosis hepática por virus de hepatitis C posterior al tratamiento efectivo con antivirales de acción directa / Improvement of clinical course of liver cirrhosis due to chronic hepatitis C after sucessful treatment with direct acting antivirals

RESUMEN Los antivirales de acción directa son drogas nuevas altamente efectivas y seguras para el tratamiento de la hepatitis C crónica. Sin embargo, a pesar de la erradicación del virus de hepatitis C en pacientes con cirrosis hepática descompensada, aun es controversial su efecto en la mejora del cuadro clínico, disminución de complicaciones asociadas, riesgo de desarrollo de hipertensión portal y hepatocarcinoma. Presentamos dos pacientes con cirrosis hepática descompensada Child B por hepatitis C quienes recibieron tratamiento con drogas antivirales de acción directa. Luego del tratamiento, y confirmada la carga viral indetectable - respuesta viral sostenida - ambos pacientes mostraron una mejora significativa del curso clínico de la cirrosis hepática - Child A - y disminución de los niveles de fibrosis hepática determinados por métodos no invasivos.

ABSTRACT Direct-acting antivirals are new drugs, highly effective and safe against chronic hepatitis C. However, despite of hepatitis C erradication in patients with decompensated liver cirrhosis, their effect in improving the clinical course, reducing liver-related complications and the risk of developing portal hypertension and hepatocellular carcinoma is still controversial. We present two patients with decompensated liver cirrhosis Child B due to hepatitis C who received treatment with direct-acting antiviral drugs. After treatment, and with the confirmation of undetectable viral load - sustained viral response - both patients showed significant improvement in the clinical course of liver cirrhosis - Child A - and a decrease in the amount of liver fibrosis measured with non invasive methods.

Tratamiento de infección por virus hepatitis C con nuevos antivirales en pediatría: a propósito de un caso / Treatment of hepatitis C virus infection with new direct-acting antivirals agents in pediatrics. Case report

La infección por virus de la hepatitis C en pediatría se produce principalmente por transmisión vertical. La historia natural en niños consiste en alta tasa de eliminación espontánea, infección asintomática o cambios histológicos mínimos. Las complicaciones suelen observarse en la adolescencia o en la edad adulta. El tratamiento clásico con interferón pegilado y ribavirina presenta efectos adversos, es de duración prolongada y logra una respuesta virológica sostenida (RVS) en el 50 % de los pacientes con infección por genotipo 1. Los nuevos antivirales de acción directa se encuentran disponibles para su indicación a partir de los 12 años, con excelente tolerancia y alta tasa de RVS. Se sugiere conducta terapéutica expectante en pacientes asintomáticos hasta acceder a la medicación. Reportamos el caso de un adolescente con hepatitis C crónica sin cirrosis que recibió tratamiento durante 12 semanas con ledipasvir/sofosbuvir y se logró una RVS.

Hepatitis C virus infection in children occurs mainly through vertical transmission. The natural history at this age consists in a high rate of spontaneous clearance, asymptomatic infection, or minimal histological changes. Disease complications are commonly seen in adolescence or adulthood. The classic treatment with pegylated interferon and ribavirin presents adverse effects, prolonged duration and achieves sustained viral response (SVR) in 50 % of patients with genotype 1 infection (the most frequent). New direct-acting antiviral treatments have been available in recent years for their indication from 12 years of age with excellent tolerance and a high SVR rate. Expectant therapeutic behavior is suggested in asymptomatic patients until they can access to them. We report the case of an adolescent with chronic hepatitis C without cirrhosis who received 12 weeks treatment with ledipasvir/sofosbuvir, achieving SVR.

Phytochemistry and Antiviral Properties of Tw o Lotus Species Growing in Egypt / Fitoquímica y propiedades antivirales de dos especies de Lotus que crecen en Egipto

Background:Lotus arabicus L and Lotusglaber Mill. belong to the family Fabaceae, and they grow in the wild in Egypt and have different therapeutic uses in folk medicine. Objectives: This study aimed to evaluate the phytochemical profile, antimicrobial and antiviral properties of the methanolic extracts of two Lotus spp. growing in Egypt, L. arabicus and L. glaber.Material and methods: Gas chromatography-mass spectrometry was used to identify the compounds of the extracts of two Lotus species. An MTT colorimetric assay and the disc diffusion method were performed to investigate the antiviral and antimicrobial activities of two lotus species, respectively. Results: The n-hexane and methanol extracts of L. arabicuscontained high percentages of alkane hydrocarbons, such as 5-methyloctadecane, while L. glaber contained dodecane. The major compounds in the methanol extract of L. arabicuswere hexadecanoic acid methyl ester and dodecanoic acid,2,3-bis(acetyloxy)propyl ester. The major compounds in the methanol extract of L. glaber were palmitic acid and lucenin 2. The indole alkaloid ditaine was found only in L. arabicus. This alkaloid was identified for the first time in the genus Lotus. The antimicrobial properties of the extracts of the two Lotus species showed that the n-hexane extract of both Lotus species may have potential antifungal activity against Candida parapsilosis and Aspergillus flavus. Moreover, the methanolic extracts of both Lotus species have potential antiviral activity against the coxsackie B virus, but only the L. arabicus extract showed activity against the hepatitis A virus. Conclusion:Lotus arabicus might have potential antifungal or antiviral activity greater than L. glaber

Antecedentes:Lotus arabicus L y Lotus glaber Mill. pertenecen a la familia de las fabáceas y crecen en estado silvestre en Egipto y tienen diferentes usos terapéuticos en la medicina popular. Objetivos: El objetivo de este estudio es evaluar el perfil fitoquímico y las propiedades antimicrobianas de los extractos metanólicos de dos especies de Lotus que crecen en Egipto, L. arabicus y L. glaber. Material y métodos: Se utilizó la cromatografía de gases-espectrometría de masas para identificar los compuestos de los extractos de las dos especies de Lotus. Se realizó un ensayo colorimétrico MTT y el método de difusión en disco para investigar las actividades antiviral y antimicrobiana de las dos especies de Lotus, respectivamente. Resultados: Los extractos de n-hexano y metanol de L. arabicus contenían altos porcentajes de hidrocarburos alcanos, como el 5-metiloctadecano, mientras que L. glaber contenía dodecano. Los principales compuestos del extracto de metanol de L. arabicus eran el éster metílico del ácido hexadecanoico y el éster dodecanoico, 2,3-bis(acetiloxi)propilo. Los principales compuestos del extracto de metanol de L. glaber fueron el ácido palmítico y la lucenina 2. El alcaloide indólico ditaína sólo se encontró en L. arabicus. Este alcaloide fue identificado por primera vez en el género Lotus. Las propiedades antimicrobianas de los extractos de las dos especies de Lotus mostraron que el extracto n-hexano de ambas especies de Lotus puede tener una potencial actividad antifúngica contra Candidaparapsilosis y Aspergillus flavus. Además, los extractos metanólicos de ambas especies de Lotustienen una potencial actividad antiviral contra el virus coxsackie B, pero sólo el extracto de L. arabicus mostró actividad contra el virus de la hepatitis A. Conclusión: L. arabicus puede tener una potencial actividad antifúngica o antiviral mayor que L. glaber

Prevención de la transmisión maternoinfantil del virus de la hepatitis B. directrices sobre la profilaxis con antivirales en el embarazo / Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus. guidelines on antiviral prophylaxis in pregnancy

Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en el 2015 257 millones de personas en el mundo tenían la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y 900 000 fallecieron a causa de ella, en la mayor parte de los casos de cirrosis o carcinoma hepatocelular. La mayoría de las defunciones asociadas con el VHB en personas adultas obedecen a infecciones contraídas al nacer o en los cinco primeros años de vida. En mayo del 2016, la Asamblea Mundial de la Salud aprobó la Estrategia mundial del sector de la salud contra las hepatitis víricas 2016-2021, en la que se hace un llamado a eliminar las hepatitis virales como amenaza de salud pública ­definida como una reducción de 90% de la incidencia de infecciones y una reducción de 65% de la mortalidad­ para el 2030. La eliminación de la infección por el VHB como amenaza de salud pública conlleva la necesidad de reducir la prevalencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) a menos de 0,1% en los niños de 5 años de edad. Esta meta se puede lograr mediante la vacunación de todos los recién nacidos contra la hepatitis B y otras intervenciones orientadas a prevenir la transmisión maternoinfantil del VHB

Simplified treatment of hepatitis C: another strategy to overcome the barriers to its elimination / Tratamiento simplificado de la hepatitis C: otra estrategia para superar las barreras hacia su eliminación

Abstract The clinical management of hepatitis C virus (HCV) infection presents several challenges today. WHO's goal is to eliminate it by 2030. It is an ambitious goal and difficult to meet given the barriers to care that arise. This is possible today thanks to the discovery of direct-acting antivirals (DAAs). This treatment achieves a high cure rate and is virtually free of adverse effects. To try to comply with this, in addition to the use of DAAs, it is necessary to reduce the rate of undiagnosed patients and facilitate the access of those diagnosed to care and treatment. For that, it is proposed to carry out a simplified treatment of HCV. This involves reducing controls during and after treatment. This simplification varies according to whether patients have cirrhosis or not. In this way, it seeks to increase significantly the number of patients treated and cured to reduce the burden on public health of this disease.

Resumen El manejo clínico de la infección por el virus la hepatitis C (HCV) presenta varios desafíos en la actualidad. El objetivo de la OMS es eliminarlo para el 2030. Es un objetivo ambicioso y muy difícil de cumplir dadas las barreras al cuidado que se presentan. Sin embargo, esto es posible hoy gracias al descubrimiento de los antivirales de acción directa (AAD). Este tratamiento logra una alta tasa de curación y prácticamente está libre de efectos adversos. Para tratar de cumplirlo, además del uso de los AAD, es nece sario reducir la tasa de pacientes no diagnosticados y facilitar el acceso de los diagnosticados al cuidado y el tratamiento. Para eso se propone llevar adelante el tratamiento simplificado del HCV. Esto implica reducir los controles durante y después del tratamiento. Esta simplificación varía según los pacientes tengan o no cirrosis. De esta manera se busca aumentar significativamente el número de pacientes tratados y curados para así poder reducir el impacto en la salud pública de esta enfermedad.

Hepatitis C: ¿un virus que podríamos erradicar? / Hepatitis C: Could we eradicate this virus?

La infección crónica con el virus C de la hepatitis constituye un problema de salud a nivel mundial, tanto en niños como en adultos. Su eliminación espontánea puede ocurrir durante la infancia temprana, y luego es infrecuente. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos en la infancia y adolescencia, al llegar a la edad adulta, los pacientes pueden evolucionar a la cirrosis y presentar complicaciones, que incluyen el carcinoma hepatocelular. Un tratamiento eficaz debe tener como meta la eliminación del virus, lo que significaría la curación de la enfermedad. Recientemente, el advenimiento de varios agentes antivirales de acción directa ha posibilitado una alta resolución de la infección, del 97-100 % de los casos. Para lograr este objetivo costo-efectivo, es fundamental la concientización de los pediatras en la detección de los pacientes infectados y su derivación al especialista hepatólogo pediatra para la implementación del tratamiento adecuado.

Chronic hepatitis C virus infection is a health problem worldwide, both in children and adults. Its spontaneous resolution may occur during early childhood, and then it becomes uncommon. Although most cases are asymptomatic during childhood and adolescence, as adults, patients may progress to cirrhosis and develop complications, including hepatocellular carcinoma. The goal of an effective treatment should be virus elimination, i.e., disease cure. Recently, the emergence of several direct-acting antivirals has enabled a high rate of infection resolution in 97-100 % of cases. To achieve this cost-effective objective, it is critical to raise awareness among pediatricians so that they can detect infected patients and refer them to a pediatric liver specialist for an adequate management.

Eficacia de las intervenciones farmacológicas para el tratamiento de la COVID-19 / Efficacy of pharmacological interventions for the treatment of COVID-19

Actualmente, las intervenciones farmacológicas constituyen uno de los pilares fundamentales en el tratamiento de la enfermedad por coronavirus (COVID-19), sin embargo, hasta el 21 de enero de 2021 la Organización Mundial de la Salud (OMS) reportó 95 612 831 casos de la COVID-19 a nivel global, de los cuales 610 403 fueron nuevos casos y 2 066 176 defunciones. Esto refleja, que los medicamentos disponibles para reducir la morbilidad y mortalidad por la COVID-19, no son eficaces y se necesita establecer un abordaje farmacológico específico para tratarla

Currently, pharmacological interventions constitute one of the fundamental pillars in the treatment of coronavirus disease (COVID-19), however, until January 21, 2021 the World Health Organization (WHO) reported 95 612 831 cases of COVID-19 globally, of which 610,403 were new cases and 2,066,176 deaths. This reflects that the drugs available to reduce morbidity and mortality from COVID-19 are not effective and a specific pharmacological approach needs to be established to treat it

Seroepidemiologicalmonitoring of SARS-CoV-2 IgG in main railway stations in the city of Buenos Aires, Argentina / Monitoreo seroepidemiológico de igg contra el sars-cov-2 en estaciones ferroviarias cabeceras de la ciudad autónoma de buenos aires, argentina

RESUMEN INTRODUCCIÓN : Los estudios de seroprevalencia permiten monitorear la circulación del SARS-CoV-2 y dan información para evaluar medidas sanitarias. El objetivo fue conocer la proporción y evolución de la seropositividad en puntos de gran circulación de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) y las características clínico-epidemiológicas de los seropositivos, de abril a octubre de 2020. MÉTODOS : Se realizó un estudio descriptivo transversal de seis rondas de testeos rápidos serológicos y una encuesta de datos epidemiológicos. Se realizó un muestreo por conveniencia en tres estaciones ferroviarias cabeceras de CABA consideradas puntos de alto tránsito bidireccional del Área Metropolitana de Buenos Aires. RESULTADOS : Participaron 7339 personas. La proporción de seropositivos fue 0,6% (IC95%: 0,2-0,9) en la primera ronda y aumentó a 5,6% en la última (IC95%: 4,3-7). Al inicio aumentó la seropositividad en residentes de CABA y de la zona sur de la Región Metropolitana de Buenos Aires. El antecedente de haber presentado síntomas y el de contacto con personas con COVID-19 fueron las únicas variables relacionadas con el resultado de inmunoglobulina G positivo (p <0,05). El 56,1% (n = 97) de los seropositivos no tuvo síntomas. El 78,4% (n = 134) no fue diagnosticado en la etapa aguda. DISCUSIÓN : La seropositividad fue en ascenso en cada ronda, en coincidencia con la situación epidemiológica de la zona de residencia. Las características epidemiológicas como la proporción de seropositivos sin antecedentes de síntomas, reafirman la importancia de las medidas sanitarias poblacionales.

ABSTRACT INTRODUCTION : Seroprevalence studies allow monitoring the circulation of SARS-CoV-2, providing information to evalúate public health measures. The aim of this study was to determine the proportion and evolution of seropositivity in high circulation points in the Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) and clinical and epidemiological characteristics of seropositive individuals from April to October 2020. METHODS : A descriptive cross-sectional study was conducted during six rounds, using rapid serological testing together with an epidemiological data survey. A convenience sample was selected in three CABA railway stations considered as high bi-directional traffic points in the Buenos Aires Metropolitan Area (AMBA). RESULTS : 7,339 people participated. The seropositive proportion was 0.6% (95%CI: 0.2-0.9) in the first round, and rose to 5.6% in the last one (95%CI: 4.3-7). Initially, seropositivity increased in CABA residents and those living in the southern part of the Buenos Aires Metropolitan Region. Having presented symptoms and history of contact with COVID-19 cases were the only variables found to be related to positive IgG results (p<0.05). Among seropositive participantes, 56.1% (n=97) had no symptoms and 78.4% (n=134) didn't receive a COVID-19 diagnosis in the acute stage. DISCUSSION : Seropositivity increased between rounds, according to the epidemiological situation in the area of residence. Epidemiological characteristics, such as the proportion of seropositive individuals with no history of symptoms, reaffirm the importance of public health and social measures.

Leucemia asociada al virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) y transmisión intrafamiliar de la infección en Santiago del Estero / Leukemia associated to human T cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection and intrafamily transmission in Santiago del Estero

Resumen La leucemia/linfoma a células T del adulto (ATLL) es una enfermedad hematológica causada por el virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) que se desarrolla luego de 20 años de incubación, preferencialmente cuando la infección se adquiere por transmisión vertical. Este tiempo se reduce de 3 meses a 3 años cuando la transmisión del virus es por transfusión o trasplante de órganos. La ATLL aguda es de difícil diagnóstico por ser inusual y tener una rápida progresión a la muerte. En el Noroeste argentino, donde el virus es endémico, la ATLL es más frecuente, sin embargo, también se la detecta continuamente en el resto del país. El tratamiento de elección, en primera instancia, es el uso combinado de antivirales. Presentamos un caso de ATLL aguda desarrollada en un hombre de 59 años de Santiago del Estero a partir del cual se identificó transmisión intrafamiliar de la infección por HTLV-1.

Abstract Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an hematological disease caused by human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) that develops after 20 years of incubation preferentially when the infection is acquired by vertical transmission. In cases of transmission by transfusion or organ transplant, this time is reduced from 3 months to 3 years. Acute ATLL is difficult to diagnose because it is unusual and has a rapid progression to death. In the Argentine Northwest, where the virus is endemic, ATLL is more frequent, however it is also detected continuously in the rest of the country. The treatment of choice, in the first instance, is the combined use of antivirals. We present a case of acute ATLL developed in a 59-year-old man from Santiago del Estero from which intrafamilial transmission of HTLV-1 infection was identified.

Monitoreo seroepidemiológico de IGG contra el SARS-COV-2 en estaciones ferroviarias cabeceras de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires / Seroepidemiological monitoring of SARS-CoV-2 IgG in main railway stations in the city of Buenos Aires, Argentina

INTRODUCCIÓN: Los estudios de seroprevalencia permiten monitorear la circulación del SARS-CoV-2 y dan información para evaluar medidas sanitarias. El objetivo fue conocer la proporción y evolución de la seropositividad en puntos de gran circulación de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) y las características clínico-epidemiológicas de los seropositivos, de abril a octubre de 2020. MÉTODOS: Se realizó un estudio descriptivo transversal de seis rondas de testeos rápidos serológicos y una encuesta de datos epidemiológicos. Se realizó un muestreo por conveniencia en tres estaciones ferroviarias cabeceras de CABA consideradas puntos de alto tránsito bidireccional del Área Metropolitana de Buenos Aires. RESULTADOS: Participaron 7339 personas. La proporción de seropositivos fue 0,6% (IC95%: 0,2-0,9) en la primera ronda y aumentó a 5,6% en la última (IC95%: 4,3-7). Al inicio aumentó la seropositividad en residentes de CABA y de la zona sur de la Región Metropolitana de Buenos Aires. El antecedente de haber presentado síntomas y el de contacto con personas con COVID-19 fueron las únicas variables relacionadas con el resultado de inmunoglobulina G positivo (p <0,05). El 56,1% (n = 97) de los seropositivos no tuvo síntomas. El 78,4% (n = 134) no fue diagnosticado en la etapa aguda. DISCUSIÓN: La seropositividad fue en ascenso en cada ronda, en coincidencia con la situación epidemiológica de la zona de residencia. Las características epidemiológicas como la proporción de seropositivos sin antecedentes de síntomas, reafirman la importancia de las medidas sanitarias poblacionales.

Risco de Recorrência do Carcinoma Hepatocelular após o Uso de Antivirais de Ação Direta no Tratamento de Hepatite C: Revisão Sistemática e Metanálise / Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence After the Use of Direct-Acting Antivirals in the Treatment of Hepatitis C: Systematic Review and Metanalysis / Riesgo de Recurrencia del Carcinoma Hepatocelular tras el Uso de Antivirales de Acción Directa en el Tratamiento de la Hepatitis C: Revisión Sistemática y Metanálisis

Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I²=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto à terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Introduction: Hepatitis C is associated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). The interferon-based therapeutic regimen has been replaced by direct-acting antivirals (AAD) to treat HCV virus infection. However, recent studies have shown an unexpected increase in HCC recurrence in patients treated with AAD to resolve hepatitis C. Objective: To assess the risk of hepatocarcinoma recurrence after using AAD in patients with HCV infection. Method: A survey was carried out in PubMed, MEDLINE, and LILACS databases according to the descriptors DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. The review followed the PRISMA protocol and is registered on the PROSPERO platform. The data statistical analysis was performed through RStudio software. Results: Seven articles were selected resulting in 847 patients. Among those treated with AAD, the recurrence rate varied between 11.1% to 42.1% and, in the control group, it occurred in 5% to 65.6% of the patients. The relative risk (RR) of recurrence of HCC in the group of patients who received AAD was less than the risk evidenced in the control group, although there is no statistical significance (RR 0.71 95% CI [0.55; 0.93] I²=38%, p=0.14). The mean time until the diagnosis of recurrence was 9.35 months in the group exposed to therapy and 13.42 months in the control group. Conclusion: It is suggested that therapy with AAD does not increase the risk of HCC recurrence compared to control groups. In patients who developed recurrence, it occurred more frequently within the first year after the introduction of AAD.

Introducción: La hepatitis C está asociada con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC). El régimen terapéutico basado en interferón ha sido reemplazado por antivirales de acción directa (AAD) para tratar la infección por VHC. Sin embargo, estudios recientes han mostrado un incremento inesperado en la recurrencia del CHC en pacientes tratados con AAD para resolución de la hepatitis C. Objetivo: Evaluar el riesgo de recurrencia del hepatocarcinoma después de usar AAD en pacientes con infección por VHC. Método: Se realizó una pesquisa en las bases de datos PubMed, MEDLINE y LILACS según los descriptores DeCS/MeSH ((carcinoma hepatocelular) AND recurrencia) AND antiviral de acción directa. La revisión siguió el protocolo PRISMA y está registrada en la plataforma PROSPERO. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el software RStudio. Resultados: Fueron seleccionados 7 artículos resultando en 847 pacientes. Entre los tratados con AAD, la tasa de recurrencia varió entre el 11,1% y el 42,1% y, en el grupo de control, ocurrió entre el 5% y el 65,6% de los pacientes. El riesgo relativo (RR) de recurrencia del CHC en el grupo de pacientes que recibieron AAD fue inferior que el riesgo evidenciado en el grupo control, aunque no hay significación estadística (RR 0,71; IC del 95% [0,55; 0,93] I²=38%, p=0,14). El tiempo hasta el diagnóstico de recidiva fue de 9,35 meses en el grupo expuesto a terapia y de 13,42 meses en el grupo control. Conclusión: Se sugiere que la terapia con AAD no aumenta el riesgo de recurrencia del CHC en comparación con los grupos control. En los pacientes que desarrollaron recurrencia, esta ocurrió con mayor frecuencia durante el primer año después de la introducción de los AAD.